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卡马替尼是一种靶向Met的激酶抑制剂,通过抑制Met分子的磷酸化,阻断癌细胞增殖的下游信号通路。卡马替尼也是首个被FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法。在MET 驱动的小鼠肿瘤模型中,口服卡马替尼对 MET磷酸化和肿瘤生长具有抑制作用,并且该抑制剂在完全抑制肿瘤的剂量下具有良好的耐受性。此外,临床前数据显示, 卡马替尼治疗在耐受性良好的剂量下,对以MET14 外显子跳跃突变或通过配体HGF的表达激活MET的癌症模型具有显著疗效。
GEOMETRY mono-1研究显示卡马替尼安全性总体良好,常见不良反应包括Ⅰb类MET-TKI*物共有的周围性水肿、恶心、腹泻并相互类似。卡马替尼间质性肺病发生率达到4.5% ,与特泊替尼相类似。
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