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Lumakras（Sotorasib）索托拉西布 又称AMG 510，在2021年被美国FDA加速批准，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
肺癌的治疗一直是世界各国医疗界的重大课题，其中对于肺癌靶点的研究一直是有效致力于或者缓解肺癌的主要方向。其中KRAS突变是肺癌的主要突变之一。该突变主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌，与极差的疾病预后有关。KRAS突变在肺癌中占比约的13%左右，即8个NSCLC患者中有一个即为KRAS G12C突变。
作用机制
索托拉西布是KRAS的抑制剂G12C系列，一种肿瘤限制性，突变致癌形式的RAS GTP酶，KRAS。索托拉西布与KRAS的独特半胱氨酸形成不可逆的共价键G12C系列，将蛋白质锁定在非活性状态，以防止下游信号传导而不影响野生型KRAS。索托拉西布阻断KRAS信号传导，抑制细胞生长，并仅在KRAS G12C肿瘤细胞系中促进细胞凋亡。索托拉西布抑制KRASG12C系列在体外和体内，可检测的脱靶活性最小。在小鼠肿瘤异种移植模型中，索托拉西治疗导致肿瘤消退和生存期延长，并且在KRAS G12C模型中与抗肿瘤免疫有关。
治疗效果
为研究该药物临床效果，相关机构展开临床实验，在2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上正式公布了该研究的完整数据，数据显示，：在先前接受过化疗和/或PD-1/PD-L1免疫疗法治疗病情进展的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中，索托拉西布显示出持久的抗肿瘤活性和积极的益处风险特征：确认的客观缓解率（ORR）为37.1%、疾病控制率（DCR）为80.6%、中位缓解持续时间（DOR）为10个月、中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。
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