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恶性肿瘤靶向医治中，最怕出现的状况就是靶向药物耐受药物。而非小细胞肺癌EGFR-TKI医治过程中，最棘手的就是出现三代靶向药物：奥希替尼(osimertinib)（AZD9291、泰瑞沙(tagrisso)）的耐受药物问题。一般认为靶向药物耐受药物以后，就不适合继续吃，但是近期临床研究表明：奥希替尼(osimertinib)耐受药物后还能够继续用，部分患病者能坚持收益。奥希替尼(osimertinib)耐受药物原理有哪一些？奥希替尼(osimertinib)是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，现已在全球范围内用于医治EGFR TKI耐受药物后T790M突变的晚后期非小细胞肺癌。
接受医治的患病者取得较高的的客观缓解率（ORR），中位无进展生存期（PFS）接近10个月。随着奥希替尼(osimertinib)的广泛应用，获得性耐受药物仍然是不可避免的临床问题。目前已经发现一系列的耐受药物机制，包括EGFR C797S突变，MET扩增和小细胞转化等。部分患病者奥希替尼(osimertinib)耐受药物后继续用，生存期可增加近一倍。
研究者通过分析美国安德森恶性肿瘤中心和莫菲特恶性肿瘤中心的晚后期非小细胞肺癌患病者（T790M突变），共分析了118例使用过奥希替尼(osimertinib)但出现耐受药物的患病者，其中有47名患病者出现耐受药物以后继续吃奥希替尼(osimertinib)。在奥希替尼(osimertinib)耐受药物后便更换其他方案，与继续用奥希替尼(osimertinib)的患病者相比，停用奥希替尼(osimertinib)患病者的中位OS更短，为6.1m vs 112m，说明在奥希替尼(osimertinib)耐受药物后继续用能够增加将近一倍的生存期，患病者仍然能够从奥希替尼(osimertinib)配合局部医治中继续收益。上述研究表明：部分肺癌患病者在奥希替尼(osimertinib)耐受药物后，采用奥希替尼(osimertinib)+放射性疗法的联合医治方案，并成功再次收益。
三代药奥希替尼(osimertinib)耐受药物后，大部分患病者的恶性肿瘤进展模式为孤立病灶转移扩散。对于此类患病者，能够不急着换药，在继续使用奥希替尼(osimertinib)的同时配合上局部医治（放、化学疗法）。这样不但能够增加生存期，而且能减少再次耐受药物的发生率，是目前最大化收益的医治方案。