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奥拉帕利(Lynparza) 是一种口服聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂。PARP 酶负责修复单链 DNA 断裂。1酶抑制导致通常​​通过同源重组修复的双链 DNA 断裂。

 

然而，BRCA 突变细胞是有缺陷的，这种同源重组缺陷 (HRD) 会导致双链 DNA 断裂累积，从而导致细胞死亡。大约 15%-21% 的卵巢癌具有 BRCA 突变，一半可能是 HRD 阳性，因此对 PARP 抑制剂有反应。

 

剂量

 

奥拉帕尼有 100 毫克和 150 毫克两种片剂，每天两次服用 300 毫克，有或没有食物。2治疗应持续到疾病进展、不能耐受或达到 2 年。2 年时出现完全缓解的患者应停止治疗，除非临床医生可以从持续治疗中获益。

 

FDA 批准

 

奥拉帕利是第一个开发的 PARP 抑制剂(2005 年)，因此是研究最多的。3于2018年12月19日获得FDA批准，作为BRCA突变(BRCAm)晚期卵巢癌一线维持治疗的单一疗法。

 

FDA 于 2020 年 5 月 8 日将批准延长至 HRD 阳性晚期卵巢癌联合贝伐单抗的一线维持治疗。4奥拉帕利是唯一获批用于生殖系 BRCAm (gBRCAm) 卵巢癌一线维持治疗的 PARP 抑制剂。奥拉帕利也可用于治疗对铂类化疗有反应的复发性卵巢癌。

 

奥拉帕尼也适用于某种类型的 BRCA 基因，即已转移的人类表皮生长因子受体 2 阴性乳腺癌。这些患者应该在癌症扩散之前或之后首先接受化疗。

 

此外，奥拉帕尼可作为gBRCAm转移性胰腺癌和同源重组修复基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌的一线维持治疗。