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肾细胞癌脑转移患者在临床试验中被忽视，有效的系统治疗是缺乏的。卡博替尼在转移性肾细胞癌中表现出强劲的临床活性，但其对脑转移的影响尚不清楚。卡博替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。其主要通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。

 

这项回顾性队列研究包括了治疗的转移性肾细胞癌和脑转移患者。该研究的主要疗效标准包括：根据修订的实体瘤反应评估标准（1.1 版）评估的颅内放射学反应率（ORR）和安全性。在该研究纳入的88例肾细胞癌脑转移患者中，队列A（n=33，38%）包括进展性脑转移瘤，但未接受脑定向局部治疗的患者；队列B（n = 55；62%）包括稳定或进展性脑转移患者，同时接受脑定向局部治疗的患者。纳入的患者大多数为男性（n=69；78%）；接受卡博替尼为起始治疗的中位年龄为61岁。该研究的中位随访时间为17个月。

 

研究结果显示：在队列A的患者中，颅内缓解率为55%，3例患者完全缓解（CR），14例患者部分缓解（PR）；颅外缓解率为48%；中位治疗失败时间为8.9个月；中位总生存期（OS）为15个月；在队列B的患者中，颅内缓解率为47%，1例患者达CR,24例患者达PR；颅外缓解率为38%；中位治疗失败时间为9.7个月；中位OS为16个月。此外，在软脑膜疾病患者亚组（n=9）中，卡博替尼颅内和颅外的缓解率分别为56%和44%。

 

在安全性方面，卡博替尼耐受性良好，无意外毒性反应或神经系统不良事件报告，并且未观察到与治疗相关的死亡。最常见的治疗相关不良反应包括：疲劳（77%）、腹泻（46%）、手足综合征（32%）、恶心（31%）。最常见的3级或4 级治疗相关不良反应包括：疲劳（7%）和粘膜炎（5%）。