索托拉西布（Sotorasib）由美国安进公司研制，自2003年FDA批准吉非替尼（EGFR-TKI）上市以来，肺癌逐步迈进靶向治疗时代。RAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因，KRAS是RAS家族中最常出现的亚型之一， KRASG12C是NSCLC中最常见的驱动突变之一，在西方国家约13%的患者和亚洲3%-5%的患者中发生，中国肺癌患者KRAS G12C突变率约2.8%~5%。但针对KRAS基因一直未开发出靶向药物，KRAS靶向治疗目前仍存在未满足临床需求。人类致力于KRAS基因研究长达40多年之久，遗憾的是40年来仍然没有有效的KRAS抑制剂获批，这让大家普遍认为KRAS蛋白是“不可成药”靶点。直至安进的索托拉西布（Sotorasib）——首个KRAS G12C抑制剂出现，使人们相信KRAS突变靶向治疗不再是梦。

 

　索托拉西布（Sotorasib）是一种口服的小分子靶向药物，特异性强且不可逆的与KRAS G12C蛋白结合，干扰KRAS G12C 蛋白上GDP的解离，通过将KRAS G12C蛋白锁定在失活的GDP-bound状态，抑制KRAS介导的信号传导。