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2024-09-25 08:37
 非小细胞肺癌的治疗已从单一的化疗时代发展到以分子分型为指导的精准治疗时代,EGFR 20号外显子插入突变(EGFR 20ins)的非小细胞肺癌就缺乏有效的靶向药。以往治疗的疗效方面:EGFR 20ins突变晚期二线及后线治疗的客观缓解率<10%,无进展生存时间3.7个月,病情难以控制,莫博替尼的获批打破了这一局面,让EGFR 20ins非小细胞肺癌患者看到了曙光。
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非小细胞肺癌的发病和环境因素与基因长期相互作用有关,环境因素常常是导致非小细胞肺癌发生的始动因素,机体的自身因素、年龄、遗传、免疫、营养状况、吸烟、职业因素、环境污染等与非小细胞肺癌发病相关。体内致症物未能及时被代谢酶溶解而发生体内基因的突变,基因突变又不能及时被DNA修复系统修复,则会导致调亡信号的下降以及增殖信号的异常增强,从而促使非小细胞肺癌发生。
 
临床试验表明,莫博替尼在治疗EGFR外显子20插入突变的癌症患者中具有显著疗效。在一项针对非小细胞肺癌患者的临床试验中,莫博替尼显示出了较高的缓解率和较长的缓解持续时间。此外,该药物在治疗头颈癌等其他癌症中也取得了令人鼓舞的效果。ASCO大会上,一项针对EGFR外显子20插入(ex20ins)突变患者的临床试验,分析了患者在接受莫博替尼(Mobocertinib,TAK-788)治疗的过程中发生了转移后,继续接受莫博替尼治疗的效果。根据研究者公布的数据,试验纳入的患者均为前线接受过铂类治疗的患者,其中35%的患者存在基线脑转移。
 
根据前期的研究数据,使用莫博替尼治疗,患者的整体缓解率为28%,中位缓解持续时间为17.5个月。治疗前不存在脑转移的患者整体缓解率更高,达到了34%,中位无进展生存期9.2个月;治疗前就存在脑转移的患者整体缓解率为18%,中位无进展生存期3.7个月。
 
而在接受莫博替尼治疗的过程中发生转移的,共有64例患者。其中21例患者治疗过程中的首个转移部位是脑,这些患者当中81%继续接受了莫博替尼的治疗,19%的患者持续用药超过了6个月,33%的患者在药物治疗之外还接受了脑部放疗;43例患者首个转移部位在脑以外的其它部位,其中65%的患者继续接受治疗,9%的患者持续用药超过了6个月。
 
莫博赛替尼是一种新型药物,对经治的EGFRex20ins阳性NSCLC患者疗效明显优于传统的治疗选择,如EGFR抑制剂或多西他赛等。没有脑转移的患者获益最大,mDoT为14.8个月,表现出持久的效果,但是颅内活性有限。这一真实世界的证据支持了之前的1/2阶段发现,并强调了脑转移在治疗考虑时的潜在作用。莫博替尼的优势在于其针对EGFR外显子20插入突变的高选择性,使得该药物在治疗具有这一突变的癌症患者时具有较高的疗效。
 
 
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