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2018年11月,医药朋友圈被一个药物刷屏了:“广谱抗癌神药”——拉罗替尼(Vitrakvi),针对17种不同癌症治疗总体有效率为75%。一时间风头无二,不过细细推敲,不难发现,当时拉罗替尼的新闻大多有吸引流量、标题有失公允的意味。不过拉罗替尼确实是第一个不限瘤种,只根据生物标志物的小分子靶向药物。
遗憾的是,拉罗替尼针对的NTRK阳性瘤种仅占1%左右。继续回到网红靶点—NTRK上。原肌凝蛋白受体激酶(TRKs)包含三个家族成员TRKA、TRKB和TRKC,分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3编码合成。与ALK融合激酶一样,当NTRK基因发生重排或融合后,导致的新TRK蛋白将不再依赖于配体而持续激活,驱动肿瘤的发生和进展。
NTRK重排或融合基因产物尽管在多种肿瘤都有表达,不过频率非常低,只占所有瘤种的1%左右。在分泌性乳腺癌、细胞性或混合性先天性中胚层肾瘤和婴儿纤维肉瘤等罕见瘤种突变频率高达90%以上。目前,FDA已经批准拉罗替尼用于NTRK融合突变实体瘤的治疗。真是看出了其突出的疗效,2019年V7版NCCN指南也马不停蹄,把拉罗替尼纳入了NTRK阳性患者的一线治疗。