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奥希替尼(osimertinib)耐受药物后，无可针对的耐受药物靶点该咋办呢？对于此情况，可选用新联合方案或安罗替尼。1）阿法替尼(afatinib)+西妥昔单抗。一项研究中，126位EGFR突变使用一代TKI靶药耐受药物的晚后期肺癌患病者入组，其中79%的患病者在靶药的医治外还接受过化学疗法。
所有的患病者接受阿法替尼(afatinib)（40毫克/天）+西妥昔单抗（500毫克/㎡，每2周）的医治。结果显示：所有患病者的有效概率为29%，18%的患病者肿瘤缩小50%。T790M阴性和阳性的患病者有效概率区别为32% vs. 25%; P =0.341。2）安罗替尼。在ALTER0303研究中，用安罗替尼三线及以后医治晚后期NSCLC患病者。总人群中，相比安慰剂，安罗替尼增加了3.33个月的总寿命（OS），9.63个月 vs 6.30个月。安罗替尼增加了3.67个月的PFS，5.37个月 vs 1.40个月。
亚组分析显示，奥希替尼(osimertinib)耐受药物患病者用安罗替尼医治也能够取得显著的PFS和OS收益。
3)阿法替尼(afatinib)+鲁索替尼(ruxolitinib)。一项1期研究用阿法替尼(afatinib)联合JAK1/2选择性抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib)医治EGFR靶向耐受药物后的NSCLC患病者。30例患病者中，有66.7%为T790M阳性。ORR为23.3%，DCR为93.3%。T790M阳性患病者的ORR为25%，DCR为100%。研究者推测，奥希替尼(osimertinib)(9291)联合鲁索替尼(ruxolitinib)可能也对奥希替尼(osimertinib)耐受药物有一定的治疗效果。