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莫博赛替尼是一种表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂，与野生型（WT）EGFR相比，能在更低的浓度下不可逆结合并抑制EGFR 20号外显子插入的突变体。口服莫博赛替尼后，血浆中可鉴定出两种具有药理学活性的代谢产物AP32960和AP32914，其抑制作用特征与莫博赛替尼相似。莫博替尼体外在临床相关浓度下可抑制其他EGFR家族成员（HER2、HER4）和另外一种激酶（BLK）的活性（IC50值＜2 nM）。细胞培养模型中，莫博赛替尼抑制EGFR 20号外显子插入突变不同亚型驱动的细胞增殖的浓度低于抑制WT-EGFR信号的1.5~10倍。动物移植瘤模型中，莫博赛替尼对EGFR 20号外显子插入NPH或ASV的异种移植瘤可见抗肿瘤活性。

 

一直以来，与常见EGFR突变相比，EGFR ex20ins突变患者的5年生存率仅8%，而常见EGFR突变患者则为19%（中位生存期16.2个月对比25个月）。与常见EGFR突变相比，EGFR ex20ins突变增加了患者93%的疾病进展和死亡风险，60%的更快需要更换治疗方式的风险。这种突变一直无有效的靶向药物。莫博替尼主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），特别是对于EGFR外显子20插入突变（Exon 20 ins）的患者。这种突变类型在肺癌患者中约占5-10%，而传统的EGFR-TKI药物对其疗效有限。莫博替尼的出现，为这部分患者提供了新的治疗希望。

 

NSCLC是肺癌最常见的类型，其中EGFR突变在NSCLC中发生率约40%，是目前最常见也是研究最为成熟的基因突变。而除常见EGFR突变（19DEL、L858R）之外，ex20ins突变约占EGFR突变的12%，是EGFR第三大突变类型，且较其他常见EGFR突变恶性度更高、传统化疗获益有限。根据独立数据监控中心的评估，接受mobocertinib(160mg)每日1次治疗患者的客观缓解率为28%(研究者评估为35%)，中位缓解持续时间(mDoR)为17.5个月，中位无进展生存期(mPFS)为7.3个月，疾病控制率为78%。

 

在一项基于其全球I期、II期以及EXCLAIM延展队列的研究结果显示，莫博赛替尼Mobocertinib为患者带来了较为显著的生存获益和缓解持续时间延长，且一天一次口服，依从性高，且安全性良好。莫博赛替尼是目前中国首个且唯一获批针对EGFR ex20ins突变NSCLC的口服TKI，并且被纳入美国国立综合癌症网络（NCCN）指南和中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐。

 

服用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的EGFR 20号外显子插入突变阳性的评估结果。莫博替尼的推荐剂量为160mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。